华盛顿大学圣路易斯医学院细胞生物学和生理学系 Hugo F. & Ina C. Urbauer 教授兼 BJC 研究员David Pagliarini 博士被任命为霍华德休斯医学研究所 (HHMI) 研究员。HHMI 将支持 Pagliarini 对线粒体(细胞内嵌入的细胞器,产生人体的大部分能量)的研究,以及他为揭示线粒体疾病的潜在遗传原因所做的努力。这些疾病影响到每 5,000 人中的 1 人,并可能损害生长、肌肉力量、视力和其他身体功能。
HHMI 向那些追求可能解答生物学基本问题的理念的杰出科学家颁发研究员奖。该计划旨在支持“人,而不是项目”,并为科学家提供他们所需的时间、资金和自由,让他们能够追随科学的步伐。对于 Pagliarini 来说,这将使他能够提高技术能力,扩大和拓展他对线粒体蛋白质及其功能的研究范围。
作为 HHMI 研究员,Pagliarini 将在七年内获得约 1100 万美元的 HHMI 资助,经科学审查后可续期。Pagliarini 是 2024 年新研究员队伍中的 26 名科学家之一,共有近 1,000 名申请者。
霍华德休斯医学研究所 (HHMI) 所鼓励的那种自由正是吸引帕格利亚里尼在 2020 年加入医学院的原因。当时,他是威斯康星大学麦迪逊分校的生物化学副教授,也是该校莫格里奇研究所的首席代谢研究员。在担任后一个职位时,他负责开发一个代谢研究项目,并承担了许多行政职责。加入华盛顿大学成为首批 BJC 研究员之一的机会 来得正是时候——该项目以霍华德休斯医学研究所的研究员为蓝本。
BJC 研究员项目 为医学院带来了一些科学家,他们将对研究项目产生变革性的影响,为重大生物学问题带来创新方法,他们的发现将为理解疾病和开发治疗方法提供新方法。
“BJC 研究员项目为我的实验室提供了充足的自由来进行我们最雄心勃勃的研究,并且允许我们扩大范围并承担新的风险,”Pagliarini 说道。
Pagliarini 因领导创建 MitoCarta 而备受赞誉,MitoCarta 记录了已知的线粒体蛋白质及其在不同组织中的表达方式。这些数据对该领域产生了深远的影响,表明人们对数百种线粒体蛋白质的功能知之甚少。通过阐明线粒体图上的空白点,MitoCarta 使人们能够系统地努力揭示这些“孤儿”蛋白质的功能,以及它们在线粒体相关疾病中的潜在作用。这些疾病种类繁多,包括糖尿病亚型,它们通常涉及肌肉或神经无法正常运作,导致发育迟缓、耳聋和视力障碍。
霍华德休斯医学研究所研究员奖将使帕格利亚里尼和他的团队能够继续开展这项研究,以更好地了解线粒体功能和可能的医疗干预措施。帕格利亚里尼目前的研究重点是辅酶 Q (CoQ),其根源在于经典生物化学。CoQ 于 70 年前被发现,是一种脂质(脂肪化合物),它被证明是细胞的瑞士刀,对保护细胞膜免受损害和驱动酶活性等各种过程都至关重要。当他申请霍华德休斯医学研究所研究员奖时,帕格利亚里尼并不确定这个项目是否会与他有共同的兴趣。
“我热爱辅酶 Q 的生物化学,也热爱尝试了解它是如何在线粒体中生成并分布到整个细胞以支持多种生物学的。然而,我担心这种追求会显得深奥难懂,”他说。
这正是 HHMI 研究员计划想要支持的:找出生物学的基本问题,然后为科学家提供他们所需的资源,让他们无论身在何处都能找到答案。
“我们不知道哪些尚未开发的生物学特性对人类健康最为重要。CoQ 对细胞运作至关重要,这一点毋庸置疑,但关于它还有很多基本原理我们尚不了解。我们正在研究这些原理,而 HHMI 则秉持这样的理念:追求基础生物学是长期正确的选择,”Pagliarini 说道。
尽管如此,了解辅酶 Q 的生物学意义可能远远超出实验室范围。辅酶 Q 缺乏与多种疾病有关,包括 2 型糖尿病、某些类型的运动障碍以及慢性肾脏和肝脏疾病。它可以在需要时用于治疗,但由于身体无法正确吸收它,所以效果并不好。Pagliarini 表示,能够基于他对辅酶 Q 的“深奥”理解来开发有效的脂质输送系统可能会改变目前的治疗方法。